Abstract
Резюме. В настоящей статье проведён комплексный обзор современных данных о взаимодействии оси «кишечник–печень» и генетических факторов предрасположенности в контексте развития неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Рассмотрены механизмы влияния дисбиоза кишечной микробиоты, повышенной кишечной проницаемости и бактериальной транслокации на печёночный стеатогенез. Проанализировано взаимодействие между микробиотой и полиморфизмами генов PNPLA3, TM6SF2 и ADIPOQ в модуляции воспалительного ответа и прогрессии фиброза. Обоснована необходимость интегративного подхода к изучению генетико-микробиомных взаимодействий для разработки новых терапевтических стратегий.
References
1. Younossi Z.M., Koenig A.B., Abdelatif D. et al. Global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease: Meta-analytic assessment of prevalence, incidence, and outcomes // Hepatology. – 2016. – Vol. 64(1). – P. 73–84.
2. Buzzetti E., Pinzani M., Tsochatzis E.A. The multiple-hit pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) // Metabolism. – 2016. – Vol. 65(8). – P. 1038–1048.
3. Tripathi A., Debelius J., Brenner D.A. et al. The gut-liver axis and the intersection with the microbiome // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. – 2018. – Vol. 15(7). – P. 397–411.
4. Albillos A., de Gottardi A., Rescigno M. The gut-liver axis in liver disease: pathophysiological basis for therapy // J Hepatol. – 2020. – Vol. 72(3). – P. 558–577.
5. Marra F., Svegliati-Baroni G. Lipotoxicity and the gut-liver axis in NASH pathogenesis // J Hepatol. – 2018. – Vol. 68(2). – P. 280–295.
6. Sookoian S., Pirola C.J. Genetics of nonalcoholic fatty liver disease: from pathogenesis to therapeutics // Semin Liver Dis. – 2019. – Vol. 39(2). – P. 124–140.
7. Иминова Д.А. Клинико-патогенетические и генетические аспекты неалкогольной жировой болезни печени у лиц узбекской национальности: автореф. дисс. PhD. – Ташкент, 2019. – 48 с.
8. Bischoff S.C., Barbara G., Buurman W. et al. Intestinal permeability – a new target for disease prevention and therapy // BMC Gastroenterol. – 2014. – Vol. 14. – Article 189.
9. Miura K., Ohnishi H. Role of gut microbiota and Toll-like receptors in nonalcoholic fatty liver disease // World J Gastroenterol. – 2014. – Vol. 20(23). – P. 7381–7391.
10. Schnabl B., Brenner D.A. Interactions between the intestinal microbiome and liver diseases // Gastroenterology. – 2014. – Vol. 146(6). – P. 1513–1524.
11. Aron-Wisnewsky J., Vigliotti C., Witber J. et al. Gut microbiota and human NAFLD: disentangling microbial signatures from metabolic disorders // Nat Rev Gastroenterol Hepatol. – 2020. – Vol. 17(5). – P. 279–297.
12. Loomba R., Seguritan V., Li W. et al. Gut microbiome-based metagenomic signature for non-invasive detection of advanced fibrosis in human NAFLD // Cell Metab. – 2017. – Vol. 25(5). – P. 1054–1062.
13. Zhou D., Pan Q., Shen F. et al. Total fecal microbiota transplantation alleviates high-fat diet-induced steatohepatitis in mice via beneficial regulation of gut microbiota // Sci Rep. – 2017. – Vol. 7(1). – Article 1529.
14. Spencer M.D., Hamp T.J., Reid R.W. et al. Association between composition of the human gastrointestinal microbiome and development of fatty liver with choline deficiency // Gastroenterology. – 2011. – Vol. 140(3). – P. 976–986.
15. Chiang J.Y.L., Ferrell J.M. Bile acid metabolism in liver pathobiology // Gene Expr. – 2018. – Vol. 18(2). – P. 71–87.
16. Tajiri K., Shimizu Y., Tsuneyama K. et al. PNPLA3 I148M variant modulates intestinal permeability in NAFLD patients // J Gastroenterol. – 2022. – Vol. 57(4). – P. 289–298.
17. Mahdessian H., Taxiarchis A., Popov S. et al. TM6SF2 is a regulator of liver fat metabolism influencing triglyceride secretion // PNAS. – 2014. – Vol. 111(24). – P. 8913–8918.
18. Loomba R., Friedman S.L., Shulman G.I. Mechanisms and disease consequences of nonalcoholic fatty liver disease // Cell. – 2021. – Vol. 184(10). – P. 2537–2564.
19. Fang H., Judd R.L. Adiponectin regulation and function // Compr Physiol. – 2018. – Vol. 8(3). – P. 1031–1063.
20. Zokirov V.Z. Chronic liver disease and COVID-2019 (literature review and own data) // Research Journal of Trauma and Disability Studies. – 2022. – Vol. 1. – No. 4. – P. 24–29.
21. Zokirov V.Z. Comparative analysis of the results of laboratory-biochemical analysis in middle-aged and elderly patients with non-alcoholic fatty liver disease after COVID-19 // Art of Medicine. International Medical Scientific Journal. – 2022. – Vol. 2. – No. 1.
22. Zokirov V.Z. Сравнительный анализ клиники и лабораторных показателей у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, перенёсших и не перенёсших COVID-19 // Scientific Progress. – 2022. – Vol. 3. – No. 1. – P. 670–675.
23. Зокиров В.З. Сравнительная оценка биохимических показателей течения неалкогольной жировой болезни печени у пациентов с COVID-19 // Integration of Science, Education and Practice. Scientific-methodical Journal. – 2022. – Vol. 3. – No. 4. – P. 176–180.
24. Zokirov V.Z. Assessment of comparative analysis of the course of non-alcoholic fatty liver disease in middle-aged and elderly patients who suffer COVID-19 through ultrasound elastometry (via Fibroscan) // International Journal of Formal Education. – 2022. – Vol. 1. – No. 4. – P. 1–5.
25. Зокиров В.З. Неалкогольная жировая болезнь печени: проблемы и современные взгляды // Научный журнал прикладных и медицинских наук. – 2022. – С. 11–16.
26. Зокиров В.З. Сравнительная характеристика изменений лабораторно-биохимических показателей у пациентов среднего и пожилого возраста с неалкогольной жировой болезнью печени после перенесённого COVID-19 // Журнал биомедицины и практики. – 2022. – Т. 7. – №3.
27. Зокиров В.З. Оценка клинических особенностей фиброза печени у пациентов с хроническим вирусным гепатитом C // Научный журнал прикладных и медицинских наук. – 2022. – С. 24–28.
28. Зокиров В.З. Определение изменений воспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6 и оценка функции печени у пациентов среднего и пожилого возраста с неалкогольной жировой болезнью печени, страдающих COVID-19 // Исследования. – 2025. – Т. 61. – С. 48–53.